葛兰素史克 VS 吉利德：两代艾滋病霸主的深情对决
艾滋病目前虽然无法像丙肝那样可以被治愈，但随着一系列优效药物的出现，已经是一种可控的慢性病。艾滋病患者的寿命基本上已经与正常人无异，因此随着药物覆盖范围的进一步扩大和新病人的进入，全球艾滋病药物市场一直处于稳步扩容状态。
全球艾滋病药物市场主要由Gilead、GSK、强生、BMS、默沙东、AbbVie这6家制药巨头占据，总规模从2011年的160亿美元增长至2016年的240亿美元，年均复合增长率为8%。各家公司近6年的艾滋病药物销售收入见下图。
6家艾滋病药物巨头近6年的销售收入（亿美元）
数据来源：可免费查询的医药魔方销售数据库（www.pharmcube.com）
从市场份额数据可以更清晰地看到各家公司艾滋病业务的变化：AbbVie眼看就是要把艾滋病业务往死里做的节奏，默沙东和BMS吃到的蛋糕越来越小，强生还能基本保持稳定，GSK蛰伏3年后迅猛发力，Gilead依然稳坐艾滋病霸主的位置。GSK和Gilead两家公司的市场份额悄然之前已经从2011年的58%提升到了2016年的74%。
数据来源：可免费查询的医药魔方销售数据库（www.pharmcube.com）
现在提到Gilead，大家马上就会联想到“丙肝市场由盛骤然转衰、英雄迟暮”的场景，更让人心生悲凉的是，Gilead在刚刚发布的2016年财报中公布了对2017年业绩的预期，不仅丙肝业务继续大幅减收，其他疾病领域的业绩预期也仅仅与2016年持平（见：吉利德2016财报 | 丙肝神药缩水$60亿，TAF表现惊艳难补缺口），言下之意是艾滋病业务的收入在2017年无法继续维持高增长。Gilead风光不再与GSK在艾滋病领域的强势崛起不无关系。
GSK在1987年成功上市了全球首个艾滋病药物齐多夫定（AZT），连同随后上市的拉米夫定，GSK先后开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定） 、Epzicom（阿巴卡韦/拉米夫定）等各种鸡尾酒疗法，由此成为艾滋病领域的一代霸主。
2001年10月，Gilead的Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯）上市，2002年就实现了2.3亿美元的销售收入。此后，Gilead又开发了Truvada、Atripla、Complera、Stribild 等4种基于替诺福韦的鸡尾酒疗法，一步步取代GSK，成为艾滋病药物市场的新霸主。
GSK和Gilead的艾滋病药物
来源：医药魔方
Gilead在Viread上市后可以说一直处于躺着赚钱的状态，对艾滋病产品的更新换代也“漫不经心”，2012年8月，为了应对GSK即将上市的整合酶抑制剂dolutegravir，Gilead推出了含有埃替格韦（整合酶抑制剂）的四合一新药Stribild ，然后沉醉于自己在艾滋病领域筑起的坚固堡垒，随后迎来了睡觉赚钱的丙肝神药时代……
GSK并不甘心就这么丧失优势，于是在2009年与辉瑞、日本盐野义制药联合成立了ViiV Healthcare公司（GSK持股80%），4年后成功把从盐野义引进的史上最强效整合酶抑制剂Tivicay（dolutegravir，GSK-1349572，DTG）推向市场。基于dolutegravir的鸡尾酒疗法Triumeq（dolutegravir/阿巴卡韦/拉米夫定）也在2014年8月批准，成为当时不良反应最小的三合一艾滋病鸡尾酒疗法。GSK的艾滋病业务也由此开始起势，2015年的市场份额提高5个百分点，成为GSK旗下表现最出色的业务板块。
2015年12月18日，ViiV又以14亿美元打包收购了BMS的全部在研艾滋病药物，获得其处于后期阶段的吸附抑制剂fostemsavir（BMS-663068）、病毒成熟抑制剂BMS-955176，以及处于前期阶段的具有三重作用机制的新型生物大分子药BMS-986197（成熟抑制剂、变构酶抑制剂、病毒外壳蛋白抑制剂），艾滋病药物管线更加充实（见：GSK 14亿美元收购BMS全部在研艾滋病药物，又给Gilead一记重拳？）。
在感受到GSK的威胁以及Viread专利到期的压力后，Gilead终于祭出了“雪藏已久”的替诺福韦艾拉酚胺（TAF），先后上市了3款基于TAF的艾滋病四合一新药Genvoya（2015/11）、三合一新药Odefsey（2016/3）、二合一新药Descovy（2016/4）（见：豪门Gilead竟被指控”利欲熏心“？TAF上市背后的故事）。
但是，被质疑为微创新的TAF显然无法遏制GSK了。特别是进入2016年后，Triumeq的增长势头更猛，最终以23.6亿美元的成绩成为近5年上市的最畅销的艾滋病新药。
近5年上市的艾滋病新药的销售额（亿美元）
那么是否可以就此说明GSK将撼动Gilead，重新找回昔日艾滋病霸主的感觉呢？现在下结论显然太早了。不过可以确定的是，Gilead显然是无法再躺着赚钱了。。。
艾滋病发现至今已有近40年，艾滋病患者的老龄化问题更加严重，这对艾滋病药物的安全性提出了更高要求，药物开发的趋势已经从对多种机制药物进行组合来抑制病毒复制，变为在保持较高病毒抑制效力的前提下，尽量将鸡尾酒的药物组合减少，将药物剂量降低，以减小不良反应。GSK和Gilead也在“更强效、更安全”上展开了新的对决，双方决斗的主力分别是整合酶抑制剂dolutegravir和bictegravir。
上周在西雅图举行的2017年抗逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，Gilead公布了bictegravir的首个关键II期研究结果：治疗新确诊艾滋病患者时，bictegravir+恩曲他滨+TAF（BIC/FTC/TAF）与dolutegravir+恩曲他滨+TAF（DTG/FTC/TAF）相比，在第24周和48周时病毒DNA载量小于50拷贝的患者比例更高（97% vs 94%，97% vs 91%），但无显著性差异。BIC/FTC/TAF组在第48周时无1例患者耐药，Gilead未透露DTG/FTC/TAF组是否耐药。Gilead期望BIC组合可以凭借更好的肾脏安全性胜出，但在II期研究中有1例患者因为荨麻疹而终止治疗，无疑让大家对正在进行的III期研究的安全性结果更为关注。
从上述结果来看，bictegravir（75mg）肯定会抢走dolutegravir（150mg）“最强效”整合酶抑制剂的称号，但GSK对此并不介意，认为dolutegravir有足够的安全性优势。GSK正在开发dolutegravir与强生Edurant（利匹韦林）的二合一组合，在上周的CROI会议上公布了该组合的两项III期研究（SWORD 1和SWORD 2）的结果。
结果显示，在正接受至少3种药物组合鸡尾酒疗法的艾滋病患者中，将部分患者的给药方案更改为dolutegravir/利匹韦林。第48时，dolutegravir/利匹韦林组无法检测到病毒（DNA载量小于50拷贝）的患者比例为95%，不劣于继续服用3种药物组合鸡尾酒疗法的患者。在SWORD 1和SWORD 2研究中，dolutegravir/利匹韦林组的不良反应更高，但ViiV首席执行官Dominique Limet表示，在患者更换给药方案时，更容易发生不良反应。从长期给药来看，二合一药物组合的安全性要高于3种以上药物的组合。我们将在2017年提交dolutegravir/利匹韦林的上市申请。”
对临床数据的解读自然有不同的角度，谁赢谁输一时难料，最后我们就以EvaluatePharma的预测数据作为收尾吧。
2022年艾滋病药物市场预测
（单位：亿美元；来源：EvaluatePharma）